新冠疫苗第三棒！Inovio的DNA候选疫苗的IND获美国FDA批准，计划今日进行首次给药丨医麦猛爆料

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2020年4月7日/医麦客新闻 eMedClub News/--Inovio Pharmaceuticals今天宣布，美国FDA已经接受了其 DNA候选疫苗INO-4800的研究性新药（IND）申请，旨在预防COVID-19感染，为本周开始在健康志愿者中测试INO-4800的一期临床试验铺平了道路，并计划在今天进行首次给药。Inovio的股价在盘前交易中跃升约11%，至8.60美元。

Inovio的DNA疫苗是一种专门设计的优化质粒，通过计算机测序技术合成或重组，注射入体内后使患者的细胞产生一种所需的、有针对性的抗体，以抵抗特定的感染。DNA疫苗虽然可以用于兽医学中多种动物感染，但还没有被批准用于人类。Inovio是首家将针对相关冠状病毒MERS-CoV的DNA疫苗(INO-4700)用于人体试验的公司之一，也曾经在不到7个月的时间里完成寨卡病毒疫苗的研发并可供人体临床试验。

▲ 图片来源：Inovio

Inovio公司总裁兼首席执行官J. Joseph Kim博士说：“这是全球对抗COVID-19的重要一步。如果没有新的安全有效的疫苗， COVID-19大流行可能继续威胁生命和经济。这也证明了我们的DNA药物平台的力量，可以迅速开发用于COVID-19的疫苗并推进到1期临床试验。自1月初获得该病毒的基因序列以来，我们的工作人员、合作伙伴和投资者组成的专门团队已经动员起来，并继续昼夜不停地工作，以确保我们通过第一阶段的研究迅速推进INO-4800至计划中的疗效试验。”

研究详情

INO-4800的第一阶段研究将在40名健康的成年志愿者中进行，他们由费城宾夕法尼亚大学Perelman医学院或堪萨斯城药物研究中心招募和筛选。INO-4800的研究用品于上周运抵现场。每个参与者将接受两剂INO-4800，间隔四周，预计在夏末能有初步的免疫反应和研究的安全数据。临床前数据已与全球监管机构共享，并作为IND的一部分提交，这些数据在多个动物模型中显示了有希望的免疫反应结果。其他临床前试验，包括挑战研究，将与一期临床试验同时进行。

Inovio负责监管事务的高级副总裁Ami Shah Brown博士说:“开发和生产一种具有临床前数据的新疫苗，并10周内支持首次人体试验，这对Inovio和我们的合作伙伴来说是一个重要的里程碑。”

迄今为止，Inovio的新冠疫苗的临床前结果与我们完成的中东呼吸综合征(MERS)疫苗的一期研究一致，它也由冠状病毒引起；其中，Inovio的DNA疫苗耐受性良好，95%的受试者产生了高水平的抗体反应，同时近90%的研究参与者产生了广泛的T细胞反应。该试验中使用的DNA疫苗(INO-4700)的持久抗体反应在给药后维持了60周。

流行病防范创新联盟（CEPI）的首席执行官Richard Hatchett说：“Inovio的DNA疫苗平台是CEPI选择的首批针对COVID-19开发候选疫苗的技术之一。我们很高兴地看到他们的候选疫苗迅速进入临床安全测试。在未来12到18个月内生产出一种COVID-19疫苗不仅是一项科学挑战;它还需要在行业和政府之间进行高度的合作和投资。我们还有很长的路要走，才能研制出一种安全、有效、可在全球范围内广泛使用的疫苗，但是今天，我们在这条道路上达到了一个重要的里程碑。”

在获得1期研究的初始安全性和免疫原性数据后，Inovio计划尽快将INO-4800推进到2期疗效研究。在获得资金的10周内，Inovio就生产了数千剂INO-4800，以支持正在进行的第1阶段和计划的第2阶段临床试验。与此同时，Inovio正在努力扩大INO-4800的生产规模。Inovio计划在年底前提供100万剂疫苗，供更多的试验和紧急使用，目前还没有适当的监管指导和资金。

“我们预计这项初步研究的注册人数会很快增加，”这项研究的首席研究员、传染病专家、宾夕法尼亚大学医院的医学教授Pablo Tebas博士说：“人们对这种疫苗产生了极大的兴趣，他们希望尽其所能帮助更多人尽快免受这种流行病的影响。”

Inovio极速开发 

Inovio是一家生物技术公司，专注于快速将精确设计的DNA药物推向市场，以治疗、治愈和保护人们免受与HPV、癌症和传染病相关的疾病。Inovio是第一家也是唯一一家通过临床试验证明DNA药物可以通过专用智能设备直接进入人体细胞，从而产生强大且可耐受的免疫反应的公司。

Inovio的DNA药物使用其专利的手持智能设备CELLECTRA®，将优化后的质粒直接肌内或皮内注入细胞。CELLECTRA®使用一个简短的电脉冲，在细胞内可逆地打开小孔隙，让质粒进入，克服了其他DNA和mRNA方法的一个关键限制。一旦进入细胞，质粒被细胞自身的机制用来产生特定的编码抗原，然后刺激免疫反应。

▲ 图片来源：Inovio

使用CELLECTRA®设备可以确保DNA药物直接进入人体细胞，在那里它可以立即启动免疫反应。Inovio的DNA药物不会以任何方式干扰或改变人自身的DNA。Inovio的DNA药物平台的优势在于，DNA药物的构建和生产速度非常快，产品稳定性好、在储存和运输过程中不需要冷冻，免疫反应强，安全性和耐受性，这些都在临床试验中得到了证明。

• 快速响应新冠肺炎疫情：

1月23日，Inovio宣布，CEPI已经向公司提供了900万美金，用于开发一种针对新型冠状病毒（SARS-CoV-2）毒株的疫苗，该疫苗代号为INO-4800。据美国圣地亚哥的媒体CBS8报道，当中国科学家于1月9日发布基因序列后，Inovio的研究人员立即开始工作，并基于公司旗下DNA药物平台在3个小时内完成了一种新冠疫苗的设计。

3月3日，宣布了加快开发DNA疫苗INO-4800的时间表。按照计划，之后会在中国和韩国将开始人体临床试验。而在1月30日，Inovio公司就与北京艾棣维欣生物技术有限公司(Beijing Advaccine Biotechnology Co)达成合作，推进INO-4800在中国的开发；并且艾棣维欣生物获瑞普生物和鹏鹞环保投资3000万元，用于支持新型冠状病毒防疫抗疫相关的疫苗药品研发。

Inovio已经组建了一个由合作者、合作伙伴和投资者组成的全球联盟，以迅速推进INO-4800。Wistar研究所的科学团队提供了关键的研究贡献。Inovio项目分别得到了来自CEPI和盖茨基金会的慷慨资助。GeneOne生命科学的全资子公司VGXI也是Inovio过去13年的生产合作伙伴，该公司加速了INO-4800质粒临床产品的生产、测试和发布。美国国防部(DOD)也为Inovio的合作伙伴Ology Bioservices提供了资金，以生产额外剂量的INO-4800。

“Inovio的领导能力和团队的经验，再加上这种可用于临床转化的DNA技术，仍然是该项目的主要优势。”Wistar研究所疫苗和免疫治疗中心主任、该研究所执行副总裁David B. Weiner博士说。

新冠疫苗第三棒

针对传染性强并且大规模爆发的流行病来说，在尚无特效药物的情况下，有效预防是关键，疫苗是当下抗击新冠疫情极其重要的工作。而即使在最好的情况下，也需要12到18个月的时间才能测试出一种新疫苗并投入商业使用。

目前，已经有两家公司的新冠候选疫苗进入了人体临床试验测试阶段，并且首批志愿者接种试验已经实施。这两种疫苗分别是由Moderna公司与NIH联合开发的mRNA疫苗（mRNA-1273），和由康希诺生物与军事科学院军事医学研究院生物工程研究所陈薇院士团队联合开发的重组新型冠状病毒疫苗（腺病毒载体）（Ad5-nCoV）。

日前（3月31日），首批接种重组新冠疫苗的4名志愿者已满14天医学隔离观察期，完成采血和肺部CT检查，结果显示4人都“双肺纹理清晰，目前一切正常，回归到日常工作与生活，但需要在随后的6个月中配合开展研究随访。

Moderna也已经开始生产数百万剂新冠疫苗，并且在3月24日提交给美国证券交易委员会（ SEC）的一份文件中指出，如果NIH看到了第一阶段临床所需的安全性和有效性数据，Moderna或将寻求紧急使用批准，最早将于今年秋季将他们的mRNA疫苗推向医疗第一线。

Moderna的疫苗在42天内进入了第一阶段，但在完成普通动物实验之前，他们就有争议地将疫苗投入了人体。Inovio公司首席执行官 Joseph Kim在一次采访中隐晦地提到了这一事实。而INO-4800是已在小鼠和豚鼠上进行了测试。

“在不到3个月的时间里，我们能够设计出疫苗，同时进行所有了的测试。”Joseph Kim表示：“我们没有走那些冒险的捷径，我们只是做得更快。”

尽管如此，研究人员普遍对Moderna和其他公司开发的mRNA疫苗抱有更高的期望，部分原因是mRNA疫苗只是进入细胞，而DNA疫苗必须到达细胞核。因此，在接受DNA疫苗后，Inovio公司研究中的志愿者将接受3次电泳，引导DNA到达需要的位置。

此前，CEPI项目和技术研发主管Nick Jackson也曾表示：“从分子生物学的角度来看，这比mRNA要难一点。”

Kim还表示，他们正在与FDA合作设计第二阶段和第三阶段的研究。第二阶段可能最早在今年夏天开始，与Moderna提出的时间表类似。

只为击退疫情

Inovio在快速生成DNA候选药物以满足紧迫的全球卫生需求方面有着良好的记录，在6000项临床试验应用中有超过2000名患者接受了Inovio公司的DNA药物研究。但是，该公司成立40年来一直未能成功开发出一款产品。

目前，由于新冠肺炎全球大流行等多种因素，全球的需求量可能会更高。生物技术领域的专业投资人Brad Loncar在推特上也表示：“考虑到Inovio公司的历史记录，人们有理由对它表示怀疑。但我认为，你必须承认他们是第三家接种疫苗的公司，而且只比前两家晚了几周。我们支持所有人。”

▲ 图片来源：Brad Loncar的Twitter

市场存在竞争是不可避免的，但在疫情之下，保卫全球范围内的公共卫生安全和民众的健康是首要也是最主要的目标。疫情发生以来，各国政府也一直呼吁大型制药公司为这场全球大流行的疫苗贡献自己的力量。我们认为，面对目前全球大流行的局势，需要更多得尝试来提高成功的概率，并且多方向的尝试都能对目前的临床治疗和疫苗/药物开发提供不可多得的参考价值。我们拭目以待！

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参考资料：

https://www.biospace.com/article/releases/inovio-initiates-phase-1-clinical-trial-of-its-covid-19-vaccine-and-plans-first-dose-today/

https://techcrunch.com/2020/04/06/a-second-potential-covid-19-vaccine-backed-by-bill-and-melinda-gates-is-entering-human-testing/

https://endpts.com/covid-19-roundup-trump-pushes-untested-malaria-drugs-again-covid-19-positive-british-pm-goes-to-hospital/

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